96-1-第一节 幼年类风湿关节炎（二）

二、病因和发病机制

      JRA的病因和发病机制仍未完全阐明，但至少已公认免疫遗传的易感性及外部环境某些触发因素是基本的致病原因。免疫调节异常和细胞因子产物被认为在JRA发病过程中起重要作用，其中研究得较深人的是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-a)和白介素(In-terleukin, IL-1)，已有研究显示肿瘤坏死因子在关节的炎性和破坏性改变中起了重要作用，阻断肿瘤坏死因子的作用还可以使其他细胞因子水平降低，如 IL-1, IL-6, IL-8。这些研究成果已为 JRA的治疗新途径提供了理论基础。还有研究显示JRA患儿对某些特殊自身抗体如II型抗原存在过度反应现象，并强化T细胞对某些细菌的反应性。   

      近年发现JRA的发病几率与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)有关。较为年幼的女孩其临床表现为少关节炎型，且抗核抗体(ANA)阳性者，其HLA常常是 DR5,DRw6,DRw8,DRwl,DQw2，而DR4更多出现于临床表现为多关节炎型，且类风湿因子(RF)阳性的年长患儿。此外，临床观察也发现选择性免疫球蛋白A缺乏、丙种球蛋白缺乏、低丙种球蛋白血症免疫功能缺陷的患儿易发生慢性关节炎。   

      JRA发病与感染的关联程度也受到关注。有文献提示，甲型流感流行后JRA发病增多，其他如风疹病毒、微小病毒B19或EB病毒等感染也可诱发慢性关节炎。有作者认为持续的风疹病毒感染是JRA患儿关节滑膜炎的致病原因，但并未完全证实病毒或其他抗原存在于滑膜。