薄基膜肾病（thinglomerularbasementmembranedisease，TBMD）是一种与遗传有关的肾小球基底膜（GBM）发育障碍性疾病，其特征性病理变化是电镜下 GBM 弥漫性菲薄，其临床主要表现是单纯性镜下血尿或肉眼血尿。
本病旧称家族性良性血尿。20世纪70年代初期 Rogers等发现良性家族性血尿的一个家系，34例成员呈现持续性镜下血尿，肾功能正常，6例作了肾活检，免疫荧光阴性，光镜检查正常或基本正常，电子显微镜下均观察到 GBM 弥漫性变薄。这一研究首次揭示了良性家族性血尿的病理特征。近年来研究发现，以弥漫性GBM 变薄为主要病理特征的 TBMD并不少见，约占肾活检患者的4% ～10%，为临床上单纯性血尿最常见的病理改变之一。近年的研究还发现，仅部分 TBMD患者有血尿家族史，部分患者伴不同程度蛋白尿，极少数患者可发展为肾功能不全。
一、发病机制
一般认为本病为遗传性疾病。近年来自澳大利亚、中国、日本等国家较大样本的研究指出，有阳性血尿家族史者占25%～45%。该病的遗传方式为常染色体显性遗传或隐性遗传。
GBM 成分齐全但成熟障碍可能是致病的直接原因。用免疫荧光方法证实，抗 GBM 抗体可与TBMD患者的GBM 相结合，而不与Alport综合征患者的GBM 相结合，说明二者间有本质区别（后者有GBM 成分缺如）。用抗Ⅳ胶原非胶原区（NC1）决定簇的单克隆抗体也获上述相同的结果，证实了 TBMD患者GBM 内保留古德帕斯彻（Goodpasture）综合征的抗原决定簇。但是少数 TBMD患者与Ⅳ型胶原-α4链基因突变相关。
二、临床表现
1.年龄 发病于任何年龄，最小年龄为1岁，最大年龄为86岁，但以青中年最为常见。男女比例约为1∶2～3。
2.血尿 绝大部分患者以血尿为主要临床表现，其中大多数患者为持续性镜下血尿。肉眼血尿并不常见，少数患者偶在上呼吸道感染或剧烈运动后可呈现肉眼血尿。绝大多数患者尿红细胞位相显微镜检查为大小不一、多种形态的肾小球源性血尿，少数病人可有红细胞管型。
3.蛋白尿 成人患者中有25% ～40%合并不同程度蛋白尿，其中多数为轻、中度蛋白尿，少数为大量蛋白尿或肾病综合征。
4.血压 大多数患者血压正常，少部分成人患者（<20%）可有轻度高血压。
5.肾功能 绝大部分患者预后良好，肾功能可长期维持在正常范围。但少数患者（<2%）可产生肾功能不全。
6.腰痛 Hebert等研究发现，部分腰痛血尿（loinpain-hematuria）综合征与 TBMD有关。他们报告7例临床诊断为腰痛血尿综合征的患者（6女1男），其血尿是由于 TBMD所致，因为他们发现这些患者在临床上排除了其他肾脏疾病的可能，其肾脏病理除了有单纯而又典型的 TBMD变化之外，在肾小管内见到大量红细胞，几乎达到引起肾小管梗阻的程度。所以，他们推测：TBMD引起部分肾小球出血及肾小管梗阻，继而肾小球滤过液回漏，肾实质体积扩张，牵张肾包膜，引起腰痛。他们使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）依那普利后，大多数患者血尿及腰痛都显著缓解。他们认为这可能是由于ACEI降低了肾小球内压，从而减少了肾小球出血。ACEI的治疗作用进一步支持了他们的假设。
7.伴发其他病理类型的肾脏病 在 TBMD的基础上也可以发生其他疾病，如 IgA肾病，这到底是偶然的巧合还是由于弥漫性菲薄的 GBM 更容易产生免疫复合物沉积，尚有待进一步研究。Cosio等报告，他们在1078例肾活检中发现54例（5%）TBMD，其中12例（24%）为单纯性 GBMD，其余为 TBMD合并其他病理类型的肾脏病。他们发现，TBMD在IgA肾病及系膜增生性肾炎时发病率较高。Toth等报告在539例特发性膜性肾病患者中有11例（2.04%）伴有 TBMD。
Suh等报告25例TBMD，其中18例镜下血尿，5例肉眼血尿，在镜下血尿患者中的1例伴有蛋白尿。没有1例患者找到显著的家族史，光镜下正常，5例患者有局灶性球性硬化，电镜下变薄的GBM 在成人〔（201.4±27.5）nm；18人〕与儿童〔（208.1±32.0）nm；7人〕之间无显著区别。
三、辅助检查
1.TBMD患者通常听力正常，无耳聋，无眼异常。如患者有高频性神经性耳聋应认真排除 Al-port综合征的可能。
2.实验室常规检查如尿细菌培养（包括结核杆菌）、尿素氮、肌酐清除率、尿浓缩功能、泌尿系检查和肾脏B超等一般均属正常。
3.病理改变 光镜检查没有具有诊断意义的病理学指标，但可出现非特异性病理改变。Aarons对110例 TBMD患者进行详尽的病理学观察，多数患者肾小球系膜细胞及基质有不同程度增生，但一般程度较轻，部分患者肾小动脉有某种程度的透明样变或内膜呈斑片样增厚，个别患者有单个新月体形成或出现局灶、节段分布的类似膜增殖性肾炎的双轨征。一般无局灶节段性肾小球硬化，也有报道观察到≤10%的硬化肾小球。肾小管间质可完全正常，也可呈小灶性肾小管萎缩和间质纤维化，间质中通常无明显炎症性细胞浸润，也无泡沫细胞存在。间质纤维化与肾小球损伤不相平行，有人推测这可能与膀胱输尿管返流有关。
免疫荧光通常为阴性，偶尔可见IgM 和（或）C3在系膜区沉积，但强度一般较弱。有时可见C3在肾小动脉壁沉积。
电镜检查对于该病诊断起关键作用。弥漫性 GBM 菲薄是该病惟一的或最重要的病理特征。正常成人GBM 厚度通常在310～380nm 之间，男性稍厚于女性；而 TBMD患者 GBM 厚度通常为正常人 GBM 厚度的 1/3～2/3。部分节段 GBM 十分纤细，几乎达到不复存在的地步。可发现GBM 断裂，这种结构异常可能与血尿有关。根据 GBM 变薄程度可分为中、重度变薄和轻度变薄两种类型。GBM 中、重度变薄者约占 65%，GBM 厚度为（214±39）nm，GBM 呈弥漫性严重变薄者，肾小球毛细胞血管襻常出现不规则的扩张或有时塌陷，GBM 呈节段性多层状结构和电子透亮的絮状样改变常可存在；GBM 轻度变薄者约35%，GBM 厚度为（268±28）nm。部分病例可观察到非特异性节段性肾小球上皮细胞足突融合等变化。TBMD肾小球内一般无电子致密物沉积。
有研究证实，3岁以下儿童，GBM 厚度低限可为110～200nm，故对年幼儿童 TBMD的诊断必需十分谨慎。
四、诊断与鉴别诊断
该病的诊断依赖于肾脏超微结构的观察。凡肾活检免疫荧光阴性或 C3、IgM 在系膜区呈较弱阳性，光镜检查正常或轻度异常，电镜下可见弥漫性 GBM 变薄而无电子致密物沉积，诊断可成立。
本病与Alport综合征的主要区别在于：①本病时使用 Goodpasture综合征标记抗体仍能检出GBM 内有相应抗原存在，而X-连锁男性Alport综合征重症患者则相应的抗原阴性；②在遗传方式上本病主要为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传，而Alport综合征则主要为X-连锁显性遗传；③电镜下本病为 GBM 弥漫性菲薄，而后者则为局灶性菲薄，主要表现为 GBM 呈“篮球网样改变”；④本病患者一般预后良好，而 Alport综合征男性患者大多在壮年即进入肾毒症期；⑤Alport综合征男性病情重笃，常可合并神经性耳聋和眼异常，本病患者病情严重程度无性别区别，也无神经性耳聋和眼异常；⑥肾间质，特别是皮-髓质交界处易见泡沫细胞，有助于 Alport综合征诊断。
五、治疗与预后
绝大部分TBMD呈良性肾小球疾病过程，无需特殊治疗。避免感冒和过度劳累。少数患者发生高血压后，加强血压控制，避免不必要的治疗和肾毒性药物的应用。症状严重，特别是伴有蛋白尿的患者，可以试用ACEI。
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