一、概述
正常人每日磷（磷酸盐）摄入量与排泄量保持动态平衡。泌尿系统是磷排泄的主要途径，在内分泌系统的参与下，肾脏根据每日磷的摄入量及血磷浓度，通过调节肾小管重吸收磷的量，维持血磷浓度稳定于正常水平。
磷的生理平衡有赖于三方面的因素：消化系统磷吸收量正常（磷摄入量及消化系统吸收功能都要正常）、正常的内分泌调节功能、健全的肾单位功能。肾脏发生下列异常可引起磷代谢紊乱：
1.肾小球滤过率下降 因为单位时间内肾小球滤过磷过少，引起磷排泄障碍，出现高磷血症。慢性肾衰竭是典型的代表。
2.肾小管对活性维生素D3（1，25（OH）2D3）或甲状旁腺激素（PTH）抵抗。
3.近端肾小管维生素D3-1α羟化酶异常。
上述第2、3两个方面与肾小管磷转输性疾病有关。
许多激素参与钙磷代谢的调节过程，其中最为重要的是活性维生素 D3及 PTH。活性维生素D3促进钙和磷在空肠吸收，促进骨骼与细胞外液进行钙和磷交换，促进肾小管钙与磷重吸收。近端肾小管维生素D3-1α羟化酶在PTH 及低磷血症的作用下活性增强。如果该酶障碍，活性维生素D3缺乏，产生低钙低磷血症伴高磷尿症。轻度活性维生素D3缺乏时血钙正常，但由于继发性甲状旁腺功能亢进（甲旁亢），低磷血症可以很明显。
PTH 的生理作用有：刺激骨骼释放钙和磷（骨吸收），促进肾小管钙重吸收，抑制磷在肾小管重吸收，促进近端肾小管生成活性维生素D3。PTH 对钙磷代谢的总体作用是提高血钙浓度，降低血磷浓度。血钙浓度降低是刺激 PTH 分泌的主要调节因素。如果肾小管对 PTH 抵抗，则产生高磷血症伴低钙血症。
在没有活性维生素D3的情况下，骨骼不能充分矿化，从而 PTH 也不能有效地促进骨骼释放钙。但是，在没有 PTH 的情况下，高浓度的活性维生素D3却能直接促进骨吸收。
任何机制引起的慢性低钙血症和（或）低磷血症，血浆钙磷乘积降低，都会导致骨骼矿化障碍。如发生于生长发育期的骨骼，基质及骨样组织都受影响，波及干骺端、新形成的骨小梁及骨皮质，临床表现为佝偻病及骨软化症。在成年后骨骼生长停止，只影响骨组织，不会波及干骺端，临床上只表现为软骨病。
二、假性甲状旁腺功能减退（pseudohypoparathyroidism，PHP）
PHP是一组肾脏对 PTH 抵抗的异质性疾病，亦称甲状旁腺激素抵抗综合征（parathyorid hormone resistance syndrome）。本病由Albright于1942年首先报告。这是人类发现的第一种靶组织对激素的抵抗性疾病。典型的患者临床上突出表现为“甲状旁腺功能减退”的血清生化异常———低钙血症伴高磷血症，伴有低钙血症的患者往往有骨营养不良。但是血清 PTH 浓度代偿性增高，甲状旁腺亦可代偿性增生，给予外源性 PTH 后，不产生PTH 生物学效应。
（一）分型与发病原理
PHP是一种异质性疾病，其临床与生物学特征有多种组合，惟一的共同点是肾脏对 PTH 部分或完全抵抗。
腺苷酸环化酶系统至少由三部分膜蛋白组成：受体部分、鸟嘌呤结合调节蛋白（guanine nucleotide-binding regulatory proteins，）及腺苷酸环化酶实际催化部分。PTH 与细胞膜刺激性受体结合，后者通过刺激性鸟嘌呤结合调节蛋白与腺苷酸环化酶实际催化部分传递信息，使之发生催化作用，使细胞内ATP转化为cAMP。后者作为第二信使，引发相应的生物学效应。
本病是遗传性疾病，基因突变可发生于 PTH 受体部分、刺激性鸟嘌呤结合调节蛋白的α亚单位（Gα）及腺苷酸环化酶实际催化部分的编码基因。基因变异部位的多样性是本病临床表现异质性的基础。根据患者临床表现与生化异常的特征，将本病分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc及Ⅱ型。PHP-Ⅰ型各亚型患者肾小管抵抗 PTH，给予外源性PTH 后，尿cAMP及磷酸盐排泄率都不增加，而 PHP-Ⅱ型患者在给予外源性 PTH 后，尿cAMP增加，但磷酸盐排泄率不增加。
PHP-ⅠaPTH 抵抗是由于 Gα的编码基因-GNAS1（位于常染色体 20q13.11）突变引起了Gα表达的质和量下降。本病患者多种组织细胞膜上 Gα活性都下降50%以上，从而对多种激素产生抵抗。临床上除了表现为 PTH 抵抗以外，还出现甲状腺功能减退、性腺功能减退、智力迟钝、嗅觉障碍等。还有显著的骨营养不良。某些患者，具 Gα活性下降及骨营养不良，但没有 PTH 抵抗的生化表现，临床称之为“假假性甲状旁腺功能减退（PPHP）”。可能的发病机制是，PHP-Ⅰa的患者不仅Gα异常，而且cAMP代谢过程亦受损。PPHP则只有Gα异常。Walden通过临床研究发现，同一家族中相同的基因突变（GNAS1当中4个碱基对的缺失），引起了不同的临床表现，同胞兄弟表现为Ⅰa型，而其母亲则表现 PPHP。Nakamoto等研究发现，子女到底是表现为 PHP-Ⅰa抑或PPHP，这是母系的某些因素所决定的。
PHP-ⅠbGα活性正常，其发病可能与 PTH 受体异常有关。只有 PTH 抵抗，虽然继发性甲旁亢引起血清PTH 显著升高，但由于骨骼细胞对PTH 也抵抗，所以通常不伴有骨营养不良。某些患者骨骼对PTH 可保留某种程度的反应性，所以可伴有显著的骨骼溶解 X线征象（骨膜下吸收、纤维性骨炎），同时骨密度下降，病理上表现为骨小梁容积减少。有人称之为“PHP-Ⅲ型”。
PHP-Ⅰc Ⅰc型具有Ⅰa型所有临床特征，但 Gα活性正常，推测可能与腺苷酸环化酶异常有关。
PHP-Ⅱ型 可能与cAMP依赖性蛋白激酶A异常有关。
（二）临床表现
（1）本病Ⅰa型及Ⅰc型患者往往有多种特征性先天性畸形，按发生频率其排序是侏儒、圆脸、生长迟缓、智力落后、粗肥体型、短指趾畸形、骨疣、皮下及基底神经节钙化、白内障等。而 PHP-Ⅰb型及PHP-Ⅱ型患者的身材正常。
（2）甲状旁腺功能减退样表现 尿磷排泄量减少、高磷血症、低钙血症。显著的低钙血症可引起相关临床表现，如手足搐搦、心电图 Q-T延长。
（3）骨骼对PTH 抵抗的表现 低钙血症后发生继发性甲旁亢，后者可引发纤维素骨炎，但本病患者的骨骼对 PTH 抵抗，一般不会发生。那种被称之为 PHP-Ⅲ的患者，则可以发生。
（4）甲状旁腺功能正常或代偿的表现 血清 PTH 正常或升高，甲状旁腺可增生。
（三）诊断
（1）诊断线索 在没有肾衰竭及低镁血症的情况下，如果发现患者有低钙血症伴高磷血症，应该考虑PHP或PPHP的可能。Merzoug等认为X线平片检查发现下列异常可提示本病诊断：掌骨变短（主要是第4掌骨）、骨骺异常、皮下钙化。
（2）确诊 符合下列条件者可以确诊：①低钙血症伴高磷血症，可伴骨营养不良；②血清 PTH浓度升高；③排除低镁血症对 PTH 与受体作用的干扰；④对于临床表现不典型的患者，可通过检测Gα活性（下降50%以上）确诊PHP-Ⅰa。
（3）分型诊断 Ellsworth-Howard试验（PTH 静脉滴注试验）是一种可靠的诊断与临床分型试验：PHP-Ⅰ患者滴注PTH 后尿cAMP和磷排泄量都不增加；Ⅱ型患者则显示尿cAMP增加，但磷不增加。正常人及甲状旁腺功能减退症患者，滴注 PTH 后尿cAMP增加10～20倍。
（四）治疗
治疗基本原则与特发性甲旁减相同，联合使用钙剂及维生素D。经治疗血钙浓度纠正后，继发性甲旁减可自动缓解。
（1）低磷高钙饮食 口服钙盐，如葡萄糖酸钙（6～12g/d），乳酸钙（4～8g/d），碳酸钙（3～6g/d）。少用乳品，避免高蛋白饮食。
（2）口服维生素D2或D3每日5万～20万单位，效果不佳者可用骨化三醇（0.25μg/d）或阿法骨化醇（0.5～1.0μg/d）。
（3）减少尿钙排泄，使用氢氯噻嗪（75～200mg/d）或氯噻酮 后者作用持续时间在24小时以上，保钙功能可能比氯噻嗪更好，且每日或隔日给药1次即可，每次100～200mg。长期使用上述利尿剂要注意防止低钾血症及代谢性碱中毒，后一种情况可诱发低钙性抽搐。
（4）防治低镁血症 可定期给予门冬氨酸钾镁口服或静脉滴注。也可使用硫酸镁肌注。
（5）使用磷酸二酯酶抑制剂，提高细胞内cAMP Mano等对1例 PHP-Ⅱ成年患者使用磷酸二酯酶抑制剂-茶碱，尿 cAMP及磷排泄量都显著升高。使用二丁基-cAMP（DibutylcAMP）后尿磷排泄量也显著升高。
（6）对症治疗 出现低钙血症相关的临床表现时，静脉给予钙剂。继发性甲旁亢如果经钙剂及维生素D治疗仍然疗效不显著，可给试用甲状旁腺切除术。Eubanks等报告1例 PHP患者在进行甲状旁腺全切除后再自身移植，疗效显著。另外，本病患者发生高血压的机制可能与其他原因引起者有所区别。Kimura等报告，1例PHP-Ⅰ患者伴有高肾素性高血压，给予骨化三醇后，血清钙磷浓度及血压恢复正常。
三、家族性抗维生素D佝偻病（familial vitamine D resistant richets，VDRR）
VDRR亦称低磷性维生素D抵抗性佝偻病（hypophosphatemic vitamine D resistant richets）、性连锁低磷血症性佝偻病或肾性磷丢失症，是由于磷转运系统先天性缺陷引起的肾小管磷转输性疾病。
（一）病理生理与发病原理
能与甲状旁腺激素起反应的磷转运系统缺陷后，近端肾小管对磷重吸收减少，尿磷排泄增多，引起低磷血症。肾脏的磷转运系统可能与肠道该系统由相同的基因编码，所以本病患者也可伴有肠道磷吸收障碍。虽然钙代谢不受影响，但钙磷乘积降低，影响骨骼矿化。细胞内磷不足可降低近端肾小管上皮细胞维生素D3的1位羟化酶活性，引起继发性1，25（OH）2D3合成减少；红细胞也因缺磷而2，3二磷酸甘油酸合成不足，携氧能力降低，引起组织缺氧。长此以往则发生骨病与生长障碍。
遗传方式大多为性连锁显性遗传，基因在 X染色体的长臂上。PHEX基因突变与 VDRR有关。异合子（heterozynotes）病情严重的程度不如半合子（hemizygotes），男性患者只传给女孩，而女性患者可传给男女孩。男性肾小管磷转输障碍常为完全性而病情较重，女性为不完全性而病情较轻。少数为常染色体隐性遗传。极少数为散发病例，无家族史。后者成人多见，常称之为迟发型低磷血症性软骨病或成人发病的抗维生素 D 低磷血症骨软化症（adult-onsetvitamin D-resistant hypophosphatemic osteomalacia，AVDRR）。根据 Econs等的研究，AVDRR的发病是由于 PHEX外显子16发生错义突变（missense mutation），所以，与普通 VDRR一样，也是性连锁遗传性疾病。
（二）临床表现
典型的临床表现（见于半合子患者）为下列三联征：低磷血症、短肢畸形及生长障碍。由于本病与生俱来，所以发病早，出生后不久即有低磷血症。血磷很低，常为 0.32～0.78mmol/L，尿磷增多。血清与尿中钙与镁正常或稍低。血钙磷乘积（以 mg为单位）在30以下，持续钙磷乘积低下，致骨骼矿化障碍。血清碱性磷酸酶多正常或稍高，血清活性维生素 D3浓度亦多正常，但也有减低者。一般认为，VDRR的患儿于12个月左右（开始学步时）出现有关的体征。“O”形腿常为引起注意的最早症状，但病情轻者多被忽视。严重病例还可有骨痛与生长停滞。女性常仅有低磷血症而无骨病。
少数患者在儿童期没有显著的骨骼 X线改变，到成年期则出现脊柱弯曲，被称之为成人发病的抗维生素D低磷血症骨病。这种人表现为软骨病，但X线片上一般无继发性甲旁亢性骨病与路-米（Looser-Milkman）综合征。
Minamitani等对3例患者进行了动态观察，发现1例患儿出生时母亲血磷浓度下降，患儿本身的血磷正常，肾脏不适当磷丢失不显著。3个月时2例血清磷浓度及肾小管磷重吸收率显著下降。出生时X线检查无显著异常，3个月时3例都有显著佝偻病改变。
（三）实验室检查
血磷降低，尿磷增高。低磷血症是由于肾近端小管重吸收磷减少，而尿排出增加，肠吸收磷钙可能减少；血钙正常，尿钙正常，血钙磷乘积降低；活动期血碱性磷酸酶升高；血甲状旁腺激素正常或轻度升高，尿cAMP正常；骨骼X线表现为典型佝偻病及骨软化征象。
（四）诊断与鉴别诊断
本病的主要诊断依据为：①幼年持续低磷血症；②骨骼矿化障碍引起肢体畸形及生长障碍；③肾小管磷最大重吸收率/GFR比值显著下降，尿钙正常；④排除维生素 D不足和（或）甲旁亢，单纯给予活性维生素D3不能纠正肾脏不适当磷丢失。
值得注意的是，VDRR也可为继发性的。后者可见于软组织或骨骼肿瘤，大多见于30岁以上的患者，最常见的原发肿瘤起源于血管及纤维瘤。去除肿瘤后，VDRR自然痊愈。Lee等报告1例不到9岁的患者，髂骨浸润性成骨细胞瘤引起继发性 VDRR，手术切除肿瘤后10年随访，未出现任何症状，但是身材矮小。对于起病较晚的每一例患者都要注意排除肿瘤引起的继发性 VDRR。
（五）治疗
1.治疗原则 充分补充磷酸盐可以奏效，静注钙剂也可有一过性效果。单纯使用活性维生素D3无效，但是为了抵消补磷对血钙的降低作用，应常规补充大剂量维生素 D。联合使用磷剂与大剂量普通维生素D，可望显著改善生长状态，动态 X线检查骨骼可发现骨病愈合的征象。但是，骨病的病理学改善非常困难，除非长期大剂量使用骨化三醇或阿法骨化醇，才可发现骨小梁矿化缺陷改善的表现。大剂量使用普通维生素D（没有1位羟化），也不能有效防止补充磷引起的低钙血症及继发性甲旁亢。对于补充磷引起的继发性甲旁亢在1978年之前只有进行甲状旁腺次全切除或甲状旁腺全切除后再自身移植。现在可改用骨化三醇，后者可直接调节甲状旁腺激素的分泌，维持甲状旁腺功能于正常水平，控制骨骼重塑过程。长期使用骨化三醇或阿法骨化醇有可能诱发肾脏钙化，所以，应该仔细动态观察尿钙排泄量，一旦增加，应及时减少剂量。
Berio等报告3例 VDRR患者先使用磷剂（1～2g，每天3～4次）与维生素 D2联合疗法，2～5年后放射学检查发现2例骨干骺端正常，但骨内膜面病变几乎没有改善，骨活检显著骨软化症。继而这2例改为中等剂量磷剂（1～2g/d）与骨化三醇（0.25～0.5μg/d）联合疗法，2年后再改为小剂量磷（1g/d）与骨化三醇（0.25～0.5μg/d）持续5年。第3例患者给予小剂量磷（1g/d）及小剂量骨化三醇（0.25μg/d）持续2年。所有患者在给予小剂量骨化三醇之后，X线检查显示骨骼影像正常，没有发生肾脏钙化。所有患者在骨骼矿化改善后进行外科矫形，均效果良好。
早期诊断、早期治疗可完全避免身材矮小及肢体过短畸形。对于成年患者，因为骨骺已经愈合，生长已经停止，这时给予骨化三醇疗法，可以促进骨骼转化。但是，根据 Malcolm 等的研究，低磷血症患者在没有补充磷的情况下，单独使用骨化三醇，其作用是促进骨骼吸收，这对骨营养不良的愈合是不利的。
2.补给磷酸盐 因尿磷排泄是持续进行的，每日1～4g元素磷分为4～6次，每4小时口服一次，效果较好。如血磷恢复到正常1.29mmol/L水平以上，可迅速治愈佝偻病，促进生长。大剂量补充磷，可引起渗透性腹泻。糖衣片剂比液体好，因为片剂在胃肠道吸收缓慢。应尽量避免液体中含钠过多。我国常用的是中性磷酸盐合剂，配方有：处方甲：磷酸氢二钠 145g，磷酸二氢钠18.2g，丙二醇200ml，调味香料适量，加水至1000ml。该溶液每100ml含元素磷2.0g。处方乙：磷酸氢二钠13g，磷酸585g，加水至1000ml。该溶液每100ml含元素磷3.0g，且含钠较少。以上处方初始剂量为5ml，每日4次，逐渐增加至20ml，每日4次。
3.补充维生素D 大量服用磷酸盐影响钙的吸收，甚至可引起低钙性佝偻病与继发性甲旁亢。因此，应及时配用适量的维生素D（2万～10万 U/d），如能长期口服骨化三醇0.5～1.0μg/d,则对于防止低钙佝偻病及继发性甲旁亢都更有效。在使用维生素 D和（或）磷治疗初期，可出现暂时的尿羟脯氨酸与血碱性磷酸酶增高，但最后仍能得到临床生化与放射学上治愈。口服磷和骨化三醇可使近90%患者的骨痛明显减轻。
有时骨的畸形需外科矫正，但必须于骨骼生长发育完善后，才考虑施行。
四、维生素D依赖性佝偻病（vitamin D dependent richets，VDDR）
VDDR亦称遗传性假性维生素 D 缺乏性佝偻病。可分Ⅰ型（VDDR-Ⅰ）和Ⅱ型（VDDR-Ⅱ）。
（一）VDDR-Ⅰ
VDDR-Ⅰ是一种常染色体隐性遗传性疾病。首先由 Prader等于1961年报告，由近端肾小管上皮细胞25（OH）D3-1α羟化酶缺陷，不能将25（OH）D3转化为1，25（OH）2D3（活性维生素D3）所致。
以肌无力及佝偻病为其主要表现。儿童阶段即发病，于2岁前（常在6个月内）出现显著的临床表现。活性维生素D3缺乏后，肠道吸收钙减少，产生低钙血症及继发性甲旁亢，以致尿磷增多，甲旁亢性骨病，佝偻病。血清碱性磷酸酶升高。对没有经1α羟化的维生素 D3抵抗。血清活性维生素D3浓度降低，而25（OH）D3浓度正常或升高（有助于与营养不良性维生素D缺乏相区别）。
早期诊断、早期治疗可防止骨营养不良及生长障碍。长期使用生理量骨化三醇或阿法骨化醇可使临床症状完全缓解。
（二）VDDR-Ⅱ
VDDR-Ⅱ亦为常染色体隐性遗传性疾病。由Brooks等于1978年首先报告，发病是由于肾小管及肠道的活性维生素D3受体和（或）受体后系统异常，导致靶组织抗活性维生素 D3。VDDR-Ⅱ与上述 VDDR-Ⅰ有着本质的区别，所以应该称之为“遗传性 1，25（OH）2D3抵抗综合征（syndrome of herediaryresistance to 1，25（OH）2D3）”，临床主要表现为低钙血症伴血清活性维生素D3显著升高。
1.发病机制 维生素 D受体（VDR）是一种核转染因子，它与人骨钙素（osteocalcin）基因的维生素D应答成分相结合，并调节其表达。人体发生 VDR基因突变，即使在相同位点上的变异，其临床表现也因人而异。更为奇怪的是，某些 VDR基因突变的患者，停止使用骨化三醇后随访6～24年，未发现临床表现复发。很有可能，VDR蛋白变异不是发生 VDDR的惟一因素。
Giraldo等报告，在哥伦比亚的Cauca地区200多例患者临床表现完全符合VDDR-Ⅱ，血清钙浓度严重低下，血磷为正常低值，血清碱性磷酸酶活性增高，25（OH）D3正常，1，25（OH）2D3显著升高，有显著的下肢畸形，无脱发、肌病、癫痫发作及氨基酸尿。但是，cDNA 分析 VDR基因序列正常。他们称之为受体正常的维生素D抵抗（receptor-positive resistance to vitamin D）综合征。
Kruse等报告1对同胞兄弟维生素D受体缺失，但在长期大剂量使用骨化三醇后，血清钙浓度恢复正常，并且发生了相对性甲状旁膀机能减退。他们推测，在维生素 D受体异常时，可能存在另外的受体替代途径。
2.临床表现 VDDR-Ⅱ以严重佝偻病、低钙血症、生长停滞及脱发等为特征。患儿出生时正常，通常于2岁以内出现显著的代谢性骨病。轻症患者没有显著低钙血症，可以至10岁甚至中年以后才发生代谢性骨病。
本病患者有2/3的人脱发，有的表现为头发稀疏，严重者睫毛脱落。一些患者有外胚层异常的表现，如多发性粟粒疹、皮肤脓疱、少牙。脱发可于出生即有，也可于生后1个月内迅速发展。脱发被认为是病情严重的表现，因为这种患者往往发病早，对大剂量骨化三醇治疗的反应差，有些患者经大剂量使用活性维生素D后，血清钙浓度恢复正常，但脱发没有好转。
低钙血症的表现为低钙性手足搐搦、心电图 Q-T延长。有的患者肌无力较严重。
本病患者血清骨化三醇显著升高，这与低钙血症、继发甲旁亢及低磷血症这三种因素对维生素D3-1α羟化酶的协同刺激作用有关。3.诊断 符合下列条件者可以诊断为 VDDR-Ⅱ：
（1）缺乏维生素D3作用的表现 低钙血症、低磷血症、高碱性磷酸酶血症。排除维生素 D缺乏。
（2）骨骼营养不良的表现（佝偻病）。
（3）骨化三醇抵抗的表现 高1，25（OH）2D3血症，血清25-（OH）D3正常，生理剂量骨化三醇无效，药理剂量的骨化三醇的疗效因人而异。
（4）继发性甲旁亢的表现 血清 PTH 显著升高。
Weisman等对 VDDR-Ⅱ的高危胎儿在妊娠的第17周进行羊水细胞学检查，他们认为根据受体与骨化三醇的结合力、骨化三醇刺激后 24小时羟化酶的活性增高的程度可以做出产前诊断。VDDR-Ⅱ胎儿这2项指标的测定结果都显著低下。
4.治疗 大部分患者使用大剂量骨化三醇也无显著疗效。长期静脉滴注钙剂可治疗佝偻病及纠正继发性甲旁亢。通常将大剂量钙剂与大剂量骨化三醇联合应用。
（1）轻度患者单独使用维生素D2。重度患者使用大剂量维生素D3类似物，以确保血清骨化三醇处于高水平。维生素D类似物可选用骨化三醇或阿法骨化醇。Pronicka等报告，长期使用1位羟化维生素D3治疗 VDDR-Ⅱ型患者，如果发生生长抑制，可能是剂量不足的征象。
（2）大剂量补充钙剂 要求每日元素钙摄入量不少于3克。早期一定要静脉补钙，维持治疗阶段可改为口服或口服与静脉给药相结合的方式。补钙的具体方法可因人而异，介绍几种供参考：
1）Wong等报告1例 VDDR-Ⅱ患者长期使用大剂量钙剂口服，取得良好的疗效。
2）Al-Aqeel等报告2例 VDDRⅡ型患者，单独口服钙无效，改为每天静脉补充元素钙1.4g，同时口服补充磷，持续2.0～3.5个月。然后改为每周静脉补钙1次共5个月，最后改为口服补元素钙6.0g/d。结果显示每日静脉补钙配以口服补磷在3～5天后血清钙磷浓度达到正常，碱性磷酸酶及PTH 于1.5～2.0个月恢复正常，放射学检查显示于42天后达到痊愈标准，静脉补钙期结束时患者的身高也显著改善。在维持治疗期长期动态观察，未发现肾脏钙化及肾小球滤过率下降的趋势。
（3）疗程要充足 一般认为应该让对矿物饥饿（hungrybone）的骨骼有机会充分矿化。
（4）动态观察 定期检查临床体征、骨骼 X线、血清钙和磷、碱性磷酸酶、肌酐、1，25（OH）2D3、尿钙排泄分数、甲状旁腺功能等。如果血清1，25（OH）2D3持续高于正常值100倍，而上述指标无显著改善，应视为无效。对这类患者大剂量口服或静脉补钙更为重要。
·崔世维·
[ 本帖最后由 管理员 于 2008-5-16 15:36 编辑 ]
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