随着对遗传流行病学研究的不断深入，人们已认识到遗传因素在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的重要作用。早期的研究主要针对位于主要组织相容性复合体(MHC)内的基因。越来越多的研究结果显示，MHC基因和非MHC基因共同参与了SLE的发生。近来，对SLE的遗传学研究获得了很多新的进展。以人群为基础的研究显示，一些具有重要免疫学功能的基因与 SLE的发生有关联，其中包括特定的MHC位点、补体、Fcγ受体、补体相关基因和细胞因子。除了关联分析外，连锁分析是另一重要的遗传学研究手段。它通过检测遗传多态性标记和疾病表型在SLE家系中是否伴随传递，从而鉴定特定的染色体区域是否存在与疾病或某一特定表型有关的基因。通过对与狼疮鼠易感位点同源的人1号染色体区域进行研究，已经发现1q41-42与SLE存在连锁。对多病例家系的全基因组扫描结果揭示人染色体上有6个区域与SLE显著连锁，可能包含SLE的易感基因。目前，研究人员正对连锁区域进行精确定位，以期在这些易感区域内找到SLE的相关致病基因。多个独立研究小组的全基因组扫描结果表明，没有一个单独的位点在所有SLE多病例家系中被证实与SLE易感有关，提示SLE存在遗传异质性。按某一特定性状将多病例家系分层可减少遗传异质性，有利于增强连锁的证据。应用传递不平衡分析(TDT)方法对狼疮易感基因位点进行精细定位，将为最终鉴定SLE的易感基因，阐明狼疮异常发病机制奠定基础。最近，通过大量的遗传解析和功能研究，人们已经初步鉴定了狼疮鼠的两个新候选易感基因Ifi202(编码一个干扰素诱导的蛋白)和Cr2(编码补体受体1和2)，它们是否与人SLE易感有关还需进一步研究。阐明狼疮发病相关基因必将为临床更有针对性地治疗狼疮提供重要的靶目标。
目录：
第一节 遗传流行病学研究
第二节 对SLE的遗传学研究
第三节 小 结
[ 本帖最后由 管理员 于 2007-12-26 15:51 编辑 ]
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