类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫病，主要影响患者关节的滑膜组织，使其长期存在慢性免疫炎症反应，最终导致软骨和骨的侵蚀以及关节的破坏。患者的关节部位有大量免疫细胞的浸润，包括T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及浆细胞，造成关节滑膜组织的炎症。长期的炎症反应导致滑膜组织细胞的增生，同时免疫细胞分泌的细胞因子导致滑膜组织细胞产生多种金属蛋白酶，使增生的滑膜组织侵蚀附近的软骨和骨组织，造成关节的破坏。
尽管过去十几年来，分子生物学技术运用于RA的研究使我们对RA的了解有了突飞猛进的发展，并且也产生了一些新型、成功的治疗手段，例如抗TNF-α抗体的运用，但目前 RA的病因仍然不清楚。其中主要原因是由于RA是一个多因素参与的复杂的疾病。一般认为，RA的病因包括遗传因素、微生物的感染、环境因素及激素的作用等。疾病的发展分为三个阶段:起始阶段、延续阶段和破坏性阶段。
最初组织学检查发现，患者的滑膜组织有大量T淋巴细胞浸润，促使人们接受RA是由T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病的假说。这一理论认为，由于T淋巴细胞在调节人体免疫系统方面起着重要作用，监视人体除了大脑及其他一些免疫禁区所有的组织和器官，一旦发现抗原递呈细胞(APC)递呈外源的、自身的或二者混合的抗原，T淋巴细胞能够马上识别它们，并用自身T淋巴细胞表面的抗原受体与这些抗原结合。这种结合引起 T淋巴细胞的活化并克隆增殖，分泌多种细胞因子，协调并引起免疫系统中的巨噬细胞和B细胞活化及其一系列免疫反应。正常人的免疫系统只进攻外来微生物及自身一些发生了转化的肿瘤细胞，自身免疫疾病患者则由于种种原因，导致免疫系统识别自身抗原，攻击存在着自身抗原的组织和器官而引发疾病。按照类风湿关节炎 T淋巴细胞这一中心理论，RA患者体内由于某些未知原因，导致自身反应的T淋巴细胞激活，这些T淋巴细胞浸润滑膜组织，在滑膜组织中与抗原递呈细胞递呈的“关节抗原”相结合，激起一系列免疫炎症反应，并分泌多种细胞因子。这些细胞因子吸引其他免疫细胞进入滑膜组织，并且激活滑膜组织细胞，协调存在于RA患者滑膜组织的慢性免疫炎症反应。在疾病后期，巨噬细胞分泌的TNF-α和 IL-2两种细胞因子起更大作用。它们刺激滑膜成纤维样细胞分泌多种金属蛋白酶，这些金属蛋白酶的侵蚀和滑膜成纤维样细胞的增生，是破坏骨关节的主要原因。
目录：
第一节 T淋巴细胞的负选择与正选择
第二节 类风湿关节炎滑膜组织T淋巴细胞亚型
第三节 T淋巴细胞进入RA滑膜组织的途径
第四节 T淋巴细胞与RA的遗传基因
第五节 非T细胞在RA中的作用
第六节 T细胞在RA中的新作用
第七节 T细胞在RA研究中的展望
[ 本帖最后由 管理员 于 2007-12-13 16:02 编辑 ]
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