具有针对自体细胞内抗原的自身抗体是包括系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征、原发性胆汁性肝硬化、某些肿瘤及副肿瘤综合征等在内的许多疾病的特征。其中一些自身抗体是疾病的特异性标记物，它们的抗原是如核小体、核仁、小核糖核蛋白(snRNPs )、着丝点抗原、线粒体酶和胞质核糖核蛋白(hY-RNP )等细胞内大分子复合物或颗粒。B细胞过度活跃,T细胞功能异常和HLA易感性等多种因素都可能与诱发自身抗体相关。虽然尚不清楚自身免疫反应是如何启动的，不过各种迹象表明，一旦这种反应发生，机体就会在抗原驱动下持续产生自身抗体。
在过去的十五年中，实验室着重研究系统性风湿病和肿瘤的自身抗原及自身抗体，有两个主要的研究方向:①寻找自身免疫性疾病的抗原，搞清它的特征以理解自身抗体何以在不同疾病状态下产生，再进一步明确它们有无可能作为疾病的有用标记;②利用人类自身抗体作为独特的探针，研究作为自身免疫性疾病靶抗原的新大分子以及亚细胞器的分子和细胞的生物学特征。总目标是，进一步了解这些抗原在正常和病理状况下的基本生物学特征，弄清它们在具有自身免疫原性后是如何诱发不同疾病状态的，以及开发可能对自身免疫性疾病有治疗作用的新方法。
研究中除了应用诸如免疫扩散、抗核抗体检测和包括免疫印迹法(Western blotting)和免疫沉淀法等其他方法在内的经典的免疫学方法外，还有其他一些检测手段。识别自身抗体靶抗原的常用方法之一是 cDNA表达克隆(图5一1)。简单的说是，在λ噬菌体表达从培养的人细胞系或组织中分离到的cDNA，把表达的重组蛋白转移至硝基纤维素膜，将自身免疫病患者血清中的抗体作为原始抗体，通过免疫印迹法识别表达自身抗原多肽的克隆。经 DNA测序找到阳性候选 cDNA，然后与基因库(GenBank)和其他数据库比较，作进一步识别。从由自身免疫病原始血清识别出的候选克隆中得到纯化的重组蛋白，将其用于筛选表达文库，以核实实验结果。通过对不同疾病组自身抗体的分析，确定其是否与疾病存在相关性，以便进一步评价得到的重组蛋白。
表5一1列出的是过去十五年中在W. M.Keck自身免疫性疾病中心的实验室用上述方法发现的一组新的人类自身抗原。此表中列出的令人感兴趣的自身抗原包括主要存在于细胞核、核仁和胞浆中的自身抗原，以及在多个亚细胞器中发现的自身抗原。这些自身抗原功能多样，有的是参与RNA转录、维持mRNA稳定、促进其降解及参与细胞周期活动的特异性蛋白，有的是与胞浆细胞器相关的蛋白质。所发现的三种代表性自身抗原涉及哺乳动物 mR-NA聚合酶参与的基因转录。这三种自身抗原是：hUBF/NOR，一个与RNA聚合酶I和核糖体RNA合成相关的转录因子;DFS70/p75，一个与RNA聚合酶II作用过程相关的转录辅助激活蛋白;SS-B/La，一个与 RNA聚合酶III作用过程相关的转录终止子。新近的研究表明，mRNA结合蛋白p62和GW182可以调节mR-NA亚类的稳定性，而 PMScl-75被认为是与mRNA更新和降解相关的外体复合物的成分之一。
本章概述了就自身抗体在系统性风湿性疾病中的作用所作的研究。目前的研究主要在三个方面:新生儿狼疮、干燥综合征和系统性红斑狼疮中的SS-A/Ro自身抗体;抗高尔基抗体及相关胞质细胞器的自身抗体;肝细胞癌的自身抗体。其中对肝细胞癌自身抗体的研究为理解在疾病中如何诱导产生自身抗体提供了一个非常有用的模型。这些研究为探索自身抗体产生的可能机制提供了有意义的线索，并开始揭示自身抗体在疾病发生中的可能作用。
目录：
第一节 SS-A/Ro 自身抗体及相关的疾病
第二节 有关高尔基复合物的自身抗体和自身抗原
第三节 肿瘤中的自身抗体
[ 本帖最后由 管理员 于 2007-11-1 15:41 编辑 ]
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