肿瘤标记物和蛋白质组学

   肿瘤标记物首先是通过利用从肿瘤细胞中提取的单克隆抗体发现的。在获得抗血清后，通过免疫吸附去掉正常细胞，留下肿瘤特异性的抗原。筛选并评估这些候选物成为了寻找新的肿瘤标记物的经典方法。很明显，它既费时又耗力。因此很有必要寻找一个快速的评估大量潜在的肿瘤标记物的方法。而在临床上，要想得到一个单一的能够既敏感又特异的鉴定一种特殊类型的肿瘤的标记物是很困难的。所以寻找一个新的能够自主的诊断癌症的肿瘤标记物目前还是一个挑战。

   从上世纪30年代来，癌症的死亡率没有得到很大的改观。虽然经历了数十年的努力，从复杂的生物样本中分离鉴定出敏感特异的肿瘤标记物还是很困难。我们离理想的目标――找到能够可靠的帮助我们诊断，评估预后，评估肿瘤的分期，复发，药物靶位点等癌症的多方面多角度的标记物――还相差太远。

     最近10年来基因表达谱是发现肿瘤标记物的一个常用方法。对其进行研究自然在分辨疾病状态下差异表达的基因取得了满意的成果，因为这个方法能够同时分析成千上万个基因的表达水平。然而，大家都知道，基因学的蓝图也即其最终目标是功能却是在蛋白质水平上来体现的，信号网络和蛋白质间的相互作用图构成了细胞内的环路。RNA的水平并不一定与蛋白质的水平相一致。这两种方法可以互补并从不同角度提供了基因表达的信息。因此，在蛋白质水平利用生物样本可以找到有效的可作为疾病标记物的候选蛋白。特别是在利用临床的血和尿的样本时应该更有意义。因为这是应用非创伤性的方法所能获得的最常见的样本。这些样本没有mRNA来源，因此分析这些样本还有必要分析他们的蛋白或代谢产物。此外，同时分析RNA和蛋白质有利于对疾病病理基础更全面的了解。

      随着新方法和新技术的发展，蛋白质组学的出现填补了这个空白。近来，蛋白质组学已经对肿瘤标记物的研究产生了极大的兴趣，特别是在人类基因组计划已经完成后。虽然我们现在已经得到了大量的遗传信息，但是这些信息不能直接被翻译成蛋白质――生物体内的功能组成部分。复杂的生物学行为需要在蛋白质水平来澄清，现在学者们正在蛋白质组学这一新的领域里探寻新的技术和方法。