1抗突变体瓜氨酸波形蛋白抗体对早期RA疾病活动性的预测优于抗环瓜氨酸肽抗体
【据《J Rheumatol》2008年4月报道】题：抗突变体瓜氨酸波形蛋白抗体对早期类风湿关节炎24月时疾病活动性的预测优于抗环瓜氨酸肽抗体（作者Innala L等）
为了评估多种抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）对类风湿关节炎（RA）患者病程进展的预测价值，以及其与PTPN22 1858C/T多态现象和HLA-DRB1等位基因在早期RA中的相关性，来自瑞典Umeå大学附属医院风湿科的Innala L等进行了以下研究。
312名受试者进入该研究，其中早期RA患者210名，对照者102名。基线时，研究人员采用酶联免疫吸附法测定受试者的各种ACPA，如抗突变体瓜氨酸波形蛋白抗体（抗MCV）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）2型和3型（均为IgG型）以及抗环瓜氨酸肽抗体3.1型（IgG和IgA型）；并建立每一个抗体的ROC曲线；在基线和24月时评估受试者的疾病活动性，评估项目包括肿胀和触痛关节数目、整体健康水平的视觉模拟评分、红细胞沉降率（ESR）；还依据Larsen评分对手部和足部X线结果进行分级。
结果显示，与抗MCV阴性患者相比，抗MCV阳性患者的疾病活动性评分（DAS28）在整个研究期内都极低（P＜0.01）；阳性患者DAS28（P＜0.05）、ESR（P＜0.01）、C反应蛋白（P＜0.01）和肿胀关节数目（P＝0.057）的曲线下面积（AUC）均显著增加。抗CCP2、抗CCP3和抗CCP3.1未见上述显著变化。基线时在校正协同变量后，所有ACPA对RA患者第24个月时的影像学进程（P＜0.0001～0.01）和影像学结果（P＜0.0001～0.01）均有较高的预测价值。在整个研究期内，PTPN22 T变异体和HLA-DRB1等位基因与影像学进展或炎症活动性无关。
该研究表明，与抗环瓜氨酸肽抗体2、抗环瓜氨酸肽抗体3和抗环瓜氨酸肽抗体3.1相比，抗突变体瓜氨酸波形蛋白抗体与重度类风湿关节炎相关，正如DAS28、ESR和肿胀关节数目的测量结果一样。所有4种抗瓜氨酸肽蛋白抗体对类风湿关节炎患者影像学进展的预测价值相同。
相似研究：北非共和国Farhat Hached医院免疫实验室的Sghiri R等研究人员也进行了一项关于抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体的研究，评估了抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体对类风湿关节炎的诊断价值，并与已经证实的诊断性抗体进行了比较。详细内容参见第3版。
2不均一核糖核蛋白A2的B细胞表位：活动性狼疮的新型特异性抗体标记物
【据《Ann Rheum Dis》2008年5月报道】题：不均一核糖核蛋白A2的B细胞表位——一种新型的活动性狼疮特异性抗体标记物（作者Schett G等）
现有研究发现，类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）患者存在有针对不均一核糖核蛋白A2（hnRNP-A2）的抗体形成和T细胞反应。目前，表位识别方面的差异未见报道，抗hnRNP-A2抗体作为SLE诊断标记的价值仍不清楚。为此，来自德国Erlangen-Nurnberg大学内科的Schett G等研究人员进行了一项研究，分析了SLE患者hnRNP-A2 B细胞表位的特征，以及评估抗hnRNP-A2抗体反应与SLE的疾病活动性和临床特征的关系。
研究的血清样本来自SLE患者（n＝15）、其他风湿病患者和健康对照者。研究人员利用酶联免疫吸附法（ELISA）测定自身抗体对13个跨越hnRNP-A2 RNA结合区重叠肽的反应性；通过免疫印迹测定法和ELISA确定抗体对整个蛋白的反应性；使用ECLAM评分、SLE指数评分、英国狼疮评估组（BILAG）指数评估SLE疾病活动性。
结果显示，SLE患者有60％可见抗hnRNP-A2重叠肽抗体反应，而对照者仅有5％；主要是对其中4个肽反应性强，p155～175其中之一具有免疫显性。仅SLE患者可见抗p155～175抗体，与临床疾病活动性相关，也与肾和皮肤受累相关。对于其它抗hnRNP-A2肽抗体而言，未见上诉相关性。
该研究表明，p155～175肽中包含一个疾病特异性免疫显性表位。抗p155～175抗体与疾病活动性和狼疮肾炎相关，因此p155～175可能是活动性系统性红斑狼疮患者的一个有用的标记物。
专家观点(刘湘源)：
1.有关抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体
类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性致残性自身免疫性疾病，其早期诊断对改善RA患者的预后至关重要。抗MCV抗体是抗瓜氨酸化蛋白抗体成员之一，是一种针对瓜氨酸化波形蛋白的自身抗体。目前，抗MCV抗体被认为是RA最特异的自身抗体之一，其在RA的诊断特异度和敏感度分别达95%～98%和78%～82%，阳性预测值和阴性预测值分别为97%和71%，优于抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体，甚至优于抗CCP抗体与类风湿因子的联合检测。抗MCV抗体还有助于RA的早期诊断，其滴度与RA的病情活动明显相关，可用于判定药物的疗效，在临床上应用前景广阔。。
2．抗不均一核糖核蛋白A2抗体
临床上，判断SLE患者的病情是否活动非常重要。目前，SLE病情活动判断往往依赖于临床表现和实验室指标，已得到公认并广泛应用、提示病情活动的实验室指标是抗ds-DNA或抗含ds-DNA的蛋白复合物抗体，而抗RNA蛋白复合物如抗SSA和SSB等抗体并不能反映病情的活动。
hnRNP-A2是一种RNA结合蛋白，是由RNA识别模序（RNA recognition motif, RRM）和富含甘氨酸的辅助区组成。抗hnRNP-A2抗体最早发现于RA患者中，故称抗RA33抗体，在RA（或MCTD）和SLE患者中的阳性率分别为30％-40％和20％，但与SLE病情活动或临床指标的相关性一直存在争论。本研究采用重叠肽进行详细的表位扫描研究，发现RRM上存在SLE特异性表位（p155-175），抗p155～175抗体与疾病活动、狼疮肾炎和皮疹相关，提示其在临床上可能具有广阔的应用前景。
TAG: SLE sle 波形 瓜氨酸 核糖核 抗体