20-3-第三节 重链病肾损害

前已述及，免疫球蛋白是由两个重链（heavy chains，HC）和两个轻链（light chains，LC）借链间二硫键连接而成。按HC恒区的抗原特异性，将 HC分为5类，即γ、α、μ、δ、ε。现知γ链有4个亚型，依次为γ1，γ2，γ3及γ4；α链可分为α1及α2两个亚型；μ链也分为μ1及μ2两个亚型。

      在浆细胞或B淋巴细胞恶性增生时，这些恶性细胞分泌单克隆 HC蛋白或 HC片段所引起的疾病，称为重链病（heavy chain disease）。如用木瓜蛋白酶水解免疫球蛋白时，可得到三个片段，即Fc段和两个相同的 Fab段。现知重链病的HC片段即HC的Fc段，故有人将重链病称为Fc病（Fc disease）。

      重链病发现至今仅20余年，是一组罕见的淋巴浆细胞增生性疾病，以血浆中存在不与 LC相联的 IgHC为特征。本组疾病是由于B淋巴细胞发生突变，导致合成免疫球蛋白的功能发生差错，只产生HC或产生有缺陷的HC，使LC和HC不能装配成完整的免疫球蛋白，血浆中出现大量无免疫功能的HC。到1985年为止，世界上发现三种重链病，即γ重链病、α重链病和μ重链病。现简述于下。

一、γ重链病（gamma heavy chain disease）

      本病于1964年首先由Franklin报道，至1985年约有50余例报告。临床表现与恶性淋巴瘤相似。病人多伴有频发感染，淋巴结肿大及肝脾肿大。软腭、悬雍垂及扁桃体环（Waldeyer ring）常有水肿，典型病例有正色素正细胞性贫血，部分病人出现全血细胞减少，但嗜酸性粒细胞增多。骨髓中淋巴样浆细胞增多。少数病人呈浆细胞性白血病。一般无骨破坏现象。醋酸纤维薄膜电泳检查血清和浓缩尿可见到 M 蛋白成分，血清正常免疫球蛋白减少。血清免疫电泳及免疫选择电泳，可找到γ重链的游离沉淀弧，这是确诊的依据。病人可有大量蛋白尿，病人重链蛋白尿的范围从微量到20g/d，但通常低于1g/d；但无轻链蛋白存在。由于病例较少，肾脏病变性质未明。本病预后不一，快者呈急骤性进展，病程仅数周；慢者可无症状并维持血或尿中单克隆重链水平稳定，长期不变。

      国内姜兆远及苏玉高（1985）曾报道1例γ重链病伴随λ型轻链，尿轻链蛋白阳性，血清蛋白电泳见到两个 M 蛋白成分，证明γ重链和λ轻链，故为双 M 蛋白血症。

二、α重链病（alpha heavy chain disease）

      1968年Seligmann报道第1例α重链病，至今已有200余例，较γ重链病为多见。好发于地中海地区，又称地中海型淋巴瘤。病变主要在小肠及肠系膜淋巴结，故也称为免疫增生性小肠病。本病为淋巴浆细胞恶性增生，以合成并分泌有缺陷的重链。这些重链具有完整的Fc段，主要是Fd区或绞链区缺失，使 LC和HC不能按比例合成完整的免疫球蛋白。本病的主要临床特征为：①好发于20～30岁的青年人；②进行性吸收不良综合征，有顽固性腹泻、消瘦、脱水，伴有低血钾及低血钙；③肠钡餐检查见到小肠黏膜增厚、粗糙、肠腔狭窄或扩张；④血清及尿液中存在α重链的 Fc段（分子量在3.2万～4.3万之间）。尿和血清中无轻链蛋白，按现有资料未发现有肾脏病变。本病应与 IgA半分子病及 IgA骨髓瘤相鉴别，但后两者尿中可有轻链蛋白。治疗常有皮质类固醇和环磷酰胺，早期病例缓解率高。

三、μ重链病（mu heavy chain disease）

      本病为重链病中最少见的一种，至1981年止国外共报告18例，首例为 Forte在1970年报道，国内潘瑞彭等1985年报道1例。1987年刘本淑等又报告1例，为μ重链病伴κ、λ双轻链型。此20例中男性13例，女性7例，年龄为37～80岁。本病的临床特点是：①进行性贫血，呈正色素正细胞型，血沉增快；②常有肝脾肿大；③部分病人有淋巴结肿大；④少数病人 X线摄片见到骨损害；⑤骨髓检查常以淋巴细胞为主或淋巴样浆细胞增多，浆细胞增多一般不超过10%，易误诊为慢性淋巴细胞性白血病。但胞浆内常有空泡存在；⑥尿蛋白明显增多，轻链蛋白阳性，多数属κ型。

      由于本病有大量蛋白尿，且出现轻链蛋白，骨髓内浆细胞明显增高及贫血，故极易误诊为多发性骨髓瘤。但本病血清醋酸纤维薄膜电泳上常不出现特殊的 M 蛋白，γ球蛋白、IgG及 IgA降低，IgM 增高。证实本病的诊断主要依靠血清免疫电泳，在α2区见到μ重链蛋白。根据本病尿中有大量轻链蛋白，可能存在继发性肾脏病变。由于病例报道甚少，其肾脏问题尚未能引起医学界的注意。

[ 本帖最后由 管理员 于 2008-6-18 16:43 编辑 ]