生物制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展(续)
3.2 细胞因子的活化和调节
3.2.1 抗TNFa治疗 SLE最直接的致病因素是炎症反应,炎症反应不但与补体激活和免疫复合物有关,而且还与致炎细胞因子,尤其是TNFa有关。一项对难治性中度活动性SLE患者应用Infliximab(0,2周,6周和10周)的小规模研究显示,尽管有部分患者的关节炎缓解,尿蛋白减少,但一旦停止治疗,病情又很快复发,且抗ds-DNA滴度或C3水平无改善,并有患者出现短暂的抗组蛋白抗体和抗磷脂抗体增高,另外,从大规模的抗TNFa治疗类风湿关节炎的临床试验发现,约有16%的患者产生抗ds-DNA抗体,并有短暂的狼疮样综合征,因此,抗TNFa治疗SLE尚有待于进一步的临床评价。
3.2.2 抗IL-10治疗 活动性狼疮的IL-10水平增高,其增高程度与疾病活动性相关。在狼疮鼠模型中,持续性给与IL-10可加速肾脏疾病,而抗IL-10单抗治疗可延缓疾病发生。Llorente等对6例激素依赖性活动性狼疮患者进行了抗IL-10单抗治疗的开放性研究,以20mg/d治疗21天后,皮肤损害、关节症状和SLEDAI得分均得到改善,且激素剂量得以下调,疗效持续超过3~6个月,目前正在进行I期临床试验。