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类风湿关节炎--刘湘源

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脊柱关节病1--刘湘源

http://www.91sqs.com/bbs/thread-1041-1-1.html


脊柱关节病2--刘湘源
http://www.91sqs.com/bbs/thread-1042-1-1.html

[ 本帖最后由 bluesight 于 2007-5-29 20:21 编辑 ]

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南京陆军总院的经皮肾活检术操作指南

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充电学习,很有收获。
郜建新

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请教

版主 你好 我是基层医院的肾科医生。目前临床上对肾综和肾炎蛋白尿者单用激素无效,如何联用ctx或氮芥?请赐教。

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回复 #27 zhaodk 的帖子

因为有很多新的理论面世,以下方案仅供参考:

肾病中激素及环磷酰胺的应用

临床上多种原发和继发性肾病需要应用激素及环磷酰胺联合治疗,目前各家医院使用时方法不一,现就我科多年来的使用经验结合文献复习归纳如下。
1、激素的应用
1.1糖皮质激素治疗肾病的作用机制
糖皮质激素主要通过其抗免疫、抗炎症作用治疗肾病
1.1.1抗炎作用  ①降低血管壁通透性,减轻炎症反应。②抑制中性粒细胞的致炎作用,减少渗出侵润;稳定粒细胞溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放。③抑制单核-巨噬细胞系统,降低其聚集与杀菌能力;抑制白介素-1的产生,减少致热源。④抑制成纤维细胞的增生、胶原沉积和肉芽组织的形成。
1.1.2免疫抑制作用  激活的糖皮质激素受体可与免疫系统多种基因的转录因子相结合,干扰Mrna的稳定性,抑制免疫活性物质(如白介素-1)的释放。①一般认为此类药物对单核-巨噬细胞及T淋巴细胞的抑制作用要较对B淋巴细胞作用要强。干扰巨噬细胞对抗原的加工、递呈、抑制单核-巨噬细胞产生白介素-1及FC和C3受体的表达,阻碍T辅助细胞活化,从而导致T、B淋巴细胞增殖障碍。②改变淋巴细胞表面分子结构,导致循环淋巴细胞进行再分布,从而使外周血淋巴细胞数目减少。③抑制T细胞产生淋巴因子如IL-2、γ干扰素、IL-6的产生,从而抑制细胞免疫及体液免疫。④此类药物需较大剂量时方能抑制B细胞产生抗体,并促进抗体的分解代谢,降低体内抗体水平,从而抑制抗原抗体反应。
1.2糖皮质激素治疗时的注意事项
1.2.1先明确诊断,最好做肾活检以明确病理类型和病变程度。疾病诊断未明者勿滥用激素。
1.2.2对原发性肾小球疾病应注意有无隐性感染、过敏症或肿瘤存在。
1.2.3明确激素使用的适应证、禁忌证以及使用过程中可能出现的各种副作用。
1.2.4长期激素治疗者应给予低盐、低糖、高蛋白饮食及补钾、补钙、补充维生素D的饮食。
1.2.5对于肾上腺皮质功能亢进、高血压、青光眼、精神病、妊娠早期、癫痫、病毒感染、霉菌感染者忌用。
如确定为激素的适应证,使用时需注意:①首剂要足。小于40mg/d无效;应于每日晨一次口服,除非病情严重,否则不要分次口服。②时间要长。维持一年以上者复发较少,但维持量用多长时间尚不统一。③减量要慢。快易复发;使用两周即对垂体抑制,突然停药可出现乏力、头晕、恶心及关节痛。④隔日疗法副作用小,但观点不统一,可在症状缓解减量时逐渐过度。⑤有条件时先行肾活检,根据病理类型制定方案,此为最佳。
1.3使用方法  目前常用的口服药为强的松及强的松龙,静脉药为甲基强的松龙,不主张使用地塞米松。
1.3.1对于病情不严重者可予强的松口服,按照1mg/Kg,总量不超过60mg/d,每日晨一次顿服。初始疗程4—12周不等(视病情及转归而定)。足量阶段后开始减量,每周减总量的10%(5mg),减致0.5mg/Kg•d时需根据病情再缓慢减量,每周减5%,直至结束。
1.3.2对于各种顽固性、重症危及生命的肾病者,可使用大剂量激素冲击疗法。
甲基强的松龙为短效且无钠潴留作用,最为适宜。其治疗机制是能迅速、完全地抑制相关酶的活性,并使激素的特异性受体达到饱和,在短时间内发挥激素抗炎的最大效益,可以迅速控制病情,对常规剂量治疗无效者有效。
适应证:①重症狼疮性肾炎;②急进性肾小球肾炎;③口服治疗反应不良,高度水肿影响胃肠道对激素吸收,全身疾病引起的严重肾病综合征;④病理上有明显肾间质病变,肾小球弥漫增生,新月体形成和血管纤维素样坏死者。但是对于病变较重的Ⅰ型和Ⅲ型膜增殖性肾小球肾炎、肾功能趋于恶化的膜性肾病、部分对常规激素治疗反应不佳或耐药的反复发作性微小病变性肾病及局灶节段硬化性肾小球硬化症病例,疗效不佳。
剂量及疗程:目前常用甲基强的松龙1g静滴,每日一次,连续3天为一疗程,必要时可重复使用1—2个疗程。疗程结束后继续以强的松口服。
大剂量甲基强的松龙冲击治疗可能出现的副作用有:激素撤退综合征、消化道出血、感染、血糖增高、血压升高、精神症状、电解质紊乱、心律失常、水钠潴留致肾功能恶化、心衰、猝死等。
因为甲基强的松龙价格较贵,有人提出以地塞米松代替甲基强的松龙进行冲击治疗,我们不主张这种做法。通过将地塞米松与甲基强的松龙进行比较得知,在剂量相同时,地塞米松的抗炎抗过敏作用强于甲基强的松龙;而两者的潴钠排钾作用相似;但地塞米松的血浆半衰期最长(280分钟),对下丘脑-垂体-肾上腺系统抑制时间最长,为48-72小时(甲基强的松龙为12-36小时),可引起继发性肾上腺功能衰退。而且地塞米松比其它制剂更易引起精神症状,特别在女性较容易发生精神抑郁症和食欲亢进。综上所述,不主张用地塞米松冲击治疗,还是以甲基强的松龙进行冲击治疗为宜。
2、环磷酰胺的应用
环磷酰胺(CTX)系氮芥与磷酰胺基结合而衍生出的细胞毒烷化剂,为目前肾脏科常用的细胞毒药物。CTX一般用于对激素依赖或对激素抵抗的肾病综合征患者以及狼疮性肾炎患者,尤其在应用长疗程CTX治疗时,CTX对预防狼疮性肾炎向慢性肾功能不全发展有十分显著的作用。
CTX主要通过杀伤多种免疫细胞抑制机体的免疫功能,如选择杀伤抗原敏感细胞、杀伤增殖性淋巴细胞,使循环中淋巴细胞数减少。CTX亦可明显抑制NK细胞的功能。CTX免疫抑制作用强而持久,但抑制骨髓的不良反应相对较小,CTX的抗炎作用较弱,其免疫抑制剂量对已活化的巨噬细胞的细胞毒性无影响。
现在多倾向于应用CTX静脉冲击治疗,疗效较确实,副作用少。CTX用量可按照0.75g/(m2•次),分为两天静滴,隔周一次,累计总量不超过150mg/Kg。
CTX治疗的不良反应主要包括:①消化系统反应:恶心、呕吐、胃肠道不适,常于用药后3—4小时内发生,可持续12小时左右。②脱发:多于服药3—4周出现。③可逆性骨髓抑制:CTX可使粒细胞一过性下降,严重时可发生粒细胞缺乏,一般在用药后7—14日明显,第3周左右可恢复。④出血性膀胱炎。⑤性腺功能抑制:CTX可致闭经、月经失调及少精、无精,尤其是对儿童患者的作用较为明显。

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回复 #1 bluesight 的帖子

尊敬的各位老师您们好,我是听了第二军医大肖飞老师及赵东宝老师的讲课才知道这个网站。做为一个呼吸内科医师,会经常遇到各种不明原因发热病人,其中风湿性疾病往往占了很大一部分。对于风湿性疾病,我也有很大兴趣,我很高兴有这样一个网站来让我学习。

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回复 #29 lucyLY150 的帖子

欢迎加入,多多发言阿!呵呵

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