宫健 2008-8-12 13:06
如何预防环磷酰胺对狼疮患者卵巢的毒性作用
[align=center]刘湘源[/align]
环磷酰胺在狼疮中的应用很广泛，但对中青年女性卵巢的毒性引起人们的关注，其性腺抑制发生率达12%～83%，这主要与其杀伤生长期卵泡（快速增殖细胞S期）有关。口服、年龄大(>31岁)及累积剂量高(>10g)是危险因素。临床上，表现为月经不调、闭经、卵巢功能早衰(40岁前绝经)及不育等，严重影响患者的生活质量。
可考虑通过以下方法预防：
（1）及早发现：监测黄体期的孕酮、卵泡刺激素和雌二醇水平。出现卵巢毒性的早期，会出现卵泡刺激素偏高，而雌二醇和孕酮低。如出现持续性不可逆性闭经，则促卵泡刺激素往往超过30mU／ml。
（2）假绝经疗法：促性腺激素释放激素类似物（激动剂）应用越来越多，是促性腺激素释放素（十肽激素）的第6位甘氨酸被顺式异构体替代后合成的，其生物活性增强，体内半衰期延长，不仅用于治疗雌激素依赖的肿瘤，还用于降低化疗药物的卵巢毒性，预防卵巢早衰。其作用机制是可逆性抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，降低雌孕激素水平，阻止原始卵泡向成熟卵泡转变，使卵巢中卵泡尽可能多的处于对化疗药物低敏感的状态。另外，还使卵巢处于相对静止状态，减少卵巢血运，减少卵巢局部化疗药物浓度。使用方法是缓释醋酸亮丙瑞林（leuprorelin acetate）3.75mg(体重<50kg用1.88mg)，皮下注射，每4周1次，共用3～6个月，首次尽可能在用环磷酰胺前1～2周用。其副作用主要是低雌激素血症引起的更年期症状，如潮热、阴道干燥、性欲下降、失眠及抑郁等及骨质丢失，但几乎所有的副作用均可在停药后随月经恢复而消失。
（3）使用时间短，累积剂量少：累积剂量高(>10g)是危险因素，因此，尽可能在使用一定剂量后换其他免疫抑制剂如霉芬酸酯。
