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141-1-第一节 概 况

自身免疫病如类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化(SSc)等具有较高的致残率和致死率。这些疾病不仅造成患者本身的极大负担和伤害，而且造成家庭和社会负担的明显增加。因此，近十年来人们更趋于早期和更积极地给予治疗以防止或延缓患者内脏器官出现明显的不可逆损伤。大剂量免疫抑制剂并造血干细胞移植(hematopoietic stem celltransplantation, HSCT)治疗自身免疫病是这一领域的重要进展。1977年初，欧洲有4例因使用金制剂治疗引起重型再生障碍性贫血(SAA)的RA患者，在对SAA进行异基因骨髓移植 (allogeneic bone marrow transplantation,Allo-BMT)治疗后，1例 RA患者意外地得到长期缓解。随后又有多篇类似报道。1997年，国际上对第一例单纯的自身免疫病(SLE)而非合并有血液病的患者进行了自体骨髓移植，并应用CD34十细胞分选技术，去除了3个对数级的T淋巴细胞，在造血重建后患者达到了很好的临床缓解。受此启发，欧洲抗风湿联盟(EULAR)和欧洲骨髓/血液移植协作组(EBMT)于1996年在瑞士巴塞尔开始多中心研究HSCT治疗重症自身免疫病。迄今为止，该中心数据库中已包括了二十多个国家近80个移植中心注册的五百多例自身免疫病患者的资料，其中包括风湿性疾病和神经系统疾病等多种自身免疫病，前者包括SSc, RA和SLE等，后者主要是多发性硬化(MS)患者。目前，严重的自身免疫病在给予大剂量免疫抑制治疗(high-dose immunosuppressive therapy, HDIT)后行 自体造血干细胞移植 (autologoushematopoietic stem cell transplantation)已发展成为一种很有前景的治疗方法，并成为目前风湿病学和血液学研究的热点。   

      造血干细胞移植包括异基因干细胞移植(Allo-HSCT)和自体干细胞移植(Auto-HSCT )两种。多数Allo-HSCT的供者为HLA相匹配的同胞亲属供体，在去髓的预处理方案完成后(一般为白消安十环磷酞胺，或环磷酸胺+全身照射)，输注来自供体的造血干细胞。Allo-HSCT除了有配型困难外，尚有使用大剂量细胞毒药物治疗导致的器官毒性、移植失败、移植物抗宿主病(GVHD)和晚期感染等风险;即使在较年轻的患者，Allo-HSCT治疗的相关死亡率仍高达15%-40 。因此，在治疗自身免疫病这一类非恶性疾病时，Allo-HSCT不作为常规方案。目前文献报道的接受Allo-HSCT治疗的自身免疫病(包括 SLE, RA、银屑病、溃疡性结肠炎等)均同时合并有危及生命的血液系统疾病，单纯的自身免疫病接受Allo-HSCT治疗尚未见报道。在查看这些文献报道时，我们必须注意很多治疗不成功的病例并未予以报道。因此对于移植后复发的患者数量、死于移植相关毒性的患者数量和最初接受移植治疗致潜在疾病复发的患者数量都知之甚少。相反，由于Auto-HSCT具有不需要异体供体、移植相关死亡率低、无移植物抗宿主病等优点，近年来得以迅速发展。截止到2002年4月，EBMT共注册了427例接受自体HSCT治疗的自身免疫病患者。作为非恶性疾病的自身免疫病的治疗，Auto-HSCT已作为首选方案。