来氟米特在皮肤病治疗中的作用

        来氟米特为一种兼具抗炎及免疫抑制特性的新型异恶 唑衍生物，其抗炎及抑制免疫的机制与既往的同类药物不同。该药还具有与已应用的其他抗病毒药不同机制的抗病毒活性。目前，该药已在类风湿性关节炎的治疗中取得一定的成功，并被越来越多的用于自身免疫性、炎症性及病毒性皮肤病的治疗中：

        (一)系统性红斑狼疮(SLE)：来氟米特对SLE具有一定的治疗作用 。在一项18例女性门诊患者的开放性试验中，先予以每日100 mg的负荷量，共3 d，接着给予每日20 mg的维持量。治疗2—3个月后进行安全性及疗效评估。结果共有14例患者完成试验，其中9例自觉改善，2／5的患者泼尼松可顺利减量，血沉平均下降9 mm／h，未观察到累及器官功能及危及生命的副作用，7例患者服药期间发生腹泻(2例停用来氟米特)，1例出疹(停药)，另1例因认为该药与治疗无关而停药。治疗期间血压无明显改变。

        (二)银屑病：因其较好的抗炎作用，A77 1726已被用于银屑病的临床试验。Mirmohammadsadegh等研究A77 1726对培养表皮细胞的生长及基因表达的影响，结果发现A77 1726抑制表皮增生，并以剂量依赖性减低CXCR1 mRNA，但可诱导IL一10R基因表达及上调p53基因的mRNA和蛋白水平。

        (三)大疱性类天疱疮：Nousari等报道在2例中老年大疱性类天疱疮患者中，用泼尼松可较好的控制病情，但当减量致20 mg／d以下时，病情反跳而必须将泼尼松加至20 mg／d，进一步减量困难，用一般的抗炎制剂(如四环素、烟酰胺、甲氨蝶呤)无效，患者拒绝接受免疫抑制剂。加用来氟米特20 mg／d，可使泼尼松得以顺利减量并分别在加用来氟米特后6周及12周后将内泼尼松完全停用，接着以每日或隔日10 mg／d的来氟米特可长期维持病情缓解。患者能很好耐受，每月全血细胞计数及肝酶检查均在正常范围之内。

        (四)病毒性皮肤病：在体外，来氟米特在人巨噬细胞及内皮细胞中对巨细胞病毒的多种临床隔离群(包括对多种抗病毒药物抵抗的病毒群)的复制具有抑制作用。在大鼠模型中该制剂可在体内干扰病毒的装配，并对多种亚型的巨细胞病毒均有抑制作用。与其他抗病毒药不同的是，来氟米特不是抑制病毒复制，而是干扰病毒的装配 。来氟米特对I型单纯疱疹病毒也具有抑制作用，其机制与抑制巨细胞病相似 。

        (五)Wegener肉芽肿：在用传统疗法使病情缓解的12例Wegener肉芽肿患者中，给予30 mg一40mg／d维持治疗，在平均15个月(12—24个月)的随访中，有11例持续缓解 。

杨桂兰 陈志强

作者单位：210042南京，中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所 

国外医学皮肤性病学分册2003年第 9卷