治疗硬皮病的新策略——间充质干细胞移植

免疫科   王君雅手牵手博客站d
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　　 硬皮病是一种局限性或弥漫性的皮肤增厚、纤维化为特征，可累及心、肺、肾、消化道等多个系统的自身免疫性疾病。目前对系统性硬皮病的发病机理尚未真正搞清楚。有人认为是原发性结缔组织异常增生伴有纤维母细胞异常增殖所致，但多数人认为是免疫紊乱引起的。可能是由于某种因素（生物的或化学的）作用于小血管的内皮细胞，受损的内皮细胞释放出一种物质，召引大量的单核细胞、辅助T细胞和B细胞向患处聚集。这些细胞在局部某种抗原的刺激下，释放出许多单核因子及淋巴因子，激发局部纤维母细胞增殖，促进胶原纤维蛋白连结素及糖氨聚糖合成增加，导致组织纤维化和硬化。目前治疗方法西医有激素、青霉胺、甲氨喋呤等慢作用药、对症治疗药物，疗效慢，副作用多；我院采用中药口服及中药熏蒸、理疗也取得了一定的疗效，但部分顽固患者及病程较长者疗效不满意。我院自去年以来，利用骨髓间充质干细胞的多向分化潜能特性及自体移植对免疫排斥反应的豁免,行骨髓间充质干细胞移植治疗硬皮病32例,其中系统性硬皮病19例，局限性硬皮病13例，取得了满意的疗效，且副作用低，痛苦小，费用少，下面将间充质干细胞移植的内容作一简单介绍：

1、 　间充质干细胞的生物学特性

骨髓间充质干细胞(MSC)是骨髓微环境中具有自我更新和多向分化的非造血干细胞. 骨髓中的间充质干细胞具有体外高度扩增、支持造血、多向分化和可被移植与抑制移植物抗宿主病等特性。体外已证实,MSC具有长期支持造血启动细胞,抑制异体T细胞增殖的作用。近年研究发现，间充质干细胞（MSC），具有能在体外高速扩增、支持造血、可被移植和抑制排异的特性。手牵手博客站 S~(B d+K:t$L3u

2、骨髓间充质干细胞移植治疗硬皮病研究及进展

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间充质干细胞是由于细胞具有分化成间叶组织细胞的能力而得名。MSCs 是骨髓中的造血结构性和功能性支持细胞,这种细胞除具备干细胞的基本特点外,还具有可塑性或“克隆性”,表现为MSCs 在某些信号的影响下,锚靠一类组织,并分化成该组织细胞,其细胞分化类型受其所处的组织微环境的诱导,而且骨髓中成熟细胞能够反分化。MSCs 具有很强的细胞“可塑性”。Friedenstein 等在上世纪70 年代发现了MSCs 能分化成类似于小骨骼或软骨沉积的克隆。其后的研究发现MSCs人和动物的MSCs 在多种生长因子、细胞因子的作用下可向软骨细胞、脂肪细胞、:成纤维细胞、成肌细胞等分化的潜能。利用MSCs诱导免疫耐受、促使局部毛细血管增生、改善局部代谢等作用，对于抑制硬皮病的发展，改善萎缩症状有积极作用，其优点是从患者自身骨髓动员，分离培养后回注，所以没有排异反应，容易成活，而且手术创伤小、安全，患者容易接受。该项技术的临床应用，为硬皮病患者的康复开拓出广阔的前景。我院在多种细胞因子及生长因子作用下，向皮肤及皮下软组织分化，输注入体内后对抑制异常免疫损伤，促进皮肤再生，达到改善皮肤硬化、肿胀、萎缩等损害的目的。

3、骨髓间充质干细胞移植治疗硬皮病方法：手牵手博客站:H&s0wf$p'J"E

第一步：对患者的整体状况进行评估，如果没有禁忌症如：感染、肾危象、心包大量积液等的情况下，行细胞动员4－5天。

第二步：MSCs的采集：我院采用SPECTER多功能细胞分离机分离MSCs细胞

第三步：MSCs的培养及扩增

第四步：MSCs的移植

移植途径: ①直接在皮损部位多靶点注射。②静脉移植,将扩增的MSCs 静脉输入,使之通过血液循环到达病变部位;临床显效的机理可能包括以下几个方面: ①单核巨噬细胞侵入损伤部位并对坏死组织发挥吞噬作用。②促进局部新生血管生成和血管重建,改善神经营养。③正常皮肤再生,包括促进自体神经细胞再生和移植细胞定向分化为皮肤细胞两个方面。这些研究初步显示了MSCs 的广阔应用前景。