甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎致间质性肺疾病研究进展
上一篇 / 下一篇 2008-11-07 16:08:47 / 个人分类：专业
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宋宁 王朝宏 阎锡新
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)是一种叶酸拮抗剂，早在1951年即被用于治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)[1]。长期小剂量MTX治疗RA经济有效，已广泛应用于II缶床．但约30％的患者因不能耐受其毒副作用而不得不停止治疗{21。1969年Clarysse等【3]报道了首例MTX致间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)，迄今为止，文献中有据可查的病例数已超过120例[1]。通常认为，MTX—ILD发生于大剂量MTX治疗肿瘤。但自1983年以来，陆续有小剂量MTX(<20 m 周)治疗RA发生LD．导致病情加重。甚至死亡的报道。最近的研究表明RA已成为MTX—ILD最多见的基础疾病 。因此受到广泛关注。本文即对长期小剂量MTX治疗RA致ILD作一综述。
1 RA合并MTX—ILD的临床类型已见报道的MTX—ILD包括：①威胁生命的急性、亚急性间质性肺炎(methotrexate—inducedpneumonitis。MIP)，在RA患者发生率约为0．3％～l1．6％：② 慢性肺间质纤维化(chronicpulmonary fibrosisPF)，主要见于MTX治疗牛皮癣。MTX治疗RA是否引起PF尚存在争议。三项研究检测了长期小剂量TX对RA患者肺功能的影响．发现虽然其肺功能的某些参数有所恶化，但并不能说明MTX可致PF。因肺功能恶化可能受到年龄增长和RA合并ILD的影响[5]。Dawson等[ ]研究表明在2年的观察期中小剂量MTX治疗RA无论临床表现还是高分辨率CT(HRCT)及肺功能参数均无明显恶化．不支持MTX可引起PF。但Khadadah等[6]的一项55例RA患者参与的为时2年的前瞻性对照研究发现，除外年龄因素的影响后，长期小剂量MTX组伴有肺功能进行性恶化．提示MTX具有致PF的可能性。
2 MIP的临床特点
Kremer等[7]报道对27例确诊RA—MIP及2例疑似病例的II缶床表现进行分析，结果发现，RA—MIP多为亚急性起病，起病隐匿，不易识别，多在出现症状数周后确诊。主要症状为：气短(27例，93．1％)，咳嗽(24例，82．8％)，发热(20 例，69．O％)，病死率为17．2％。几乎50％的RA—MIP发生于使用MTX治疗开始后的32周内。6例RA—MIP患者治愈后重新使用MTX．其中4例再次发生MIP，并致2例死亡。提示RA—MIP治愈后不宜再次使用MTX。
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)是一种叶酸拮抗剂，早在1951年即被用于治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)[1]。长期小剂量MTX治疗RA经济有效，已广泛应用于II缶床．但约30％的患者因不能耐受其毒副作用而不得不停止治疗{21。1969年Clarysse等【3]报道了首例MTX致间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)，迄今为止，文献中有据可查的病例数已超过120例[1]。通常认为，MTX—ILD发生于大剂量MTX治疗肿瘤。但自1983年以来，陆续有小剂量MTX(<20 m 周)治疗RA发生LD．导致病情加重。甚至死亡的报道。最近的研究表明RA已成为MTX—ILD最多见的基础疾病 。因此受到广泛关注。本文即对长期小剂量MTX治疗RA致ILD作一综述。
1 RA合并MTX—ILD的临床类型已见报道的MTX—ILD包括：①威胁生命的急性、亚急性间质性肺炎(methotrexate—inducedpneumonitis。MIP)，在RA患者发生率约为0．3％～l1．6％：② 慢性肺间质纤维化(chronicpulmonary fibrosisPF)，主要见于MTX治疗牛皮癣。MTX治疗RA是否引起PF尚存在争议。三项研究检测了长期小剂量TX对RA患者肺功能的影响．发现虽然其肺功能的某些参数有所恶化，但并不能说明MTX可致PF。因肺功能恶化可能受到年龄增长和RA合并ILD的影响[5]。Dawson等[ ]研究表明在2年的观察期中小剂量MTX治疗RA无论临床表现还是高分辨率CT(HRCT)及肺功能参数均无明显恶化．不支持MTX可引起PF。但Khadadah等[6]的一项55例RA患者参与的为时2年的前瞻性对照研究发现，除外年龄因素的影响后，长期小剂量MTX组伴有肺功能进行性恶化．提示MTX具有致PF的可能性。
2 MIP的临床特点
Kremer等[7]报道对27例确诊RA—MIP及2例疑似病例的II缶床表现进行分析，结果发现，RA—MIP多为亚急性起病，起病隐匿，不易识别，多在出现症状数周后确诊。主要症状为：气短(27例，93．1％)，咳嗽(24例，82．8％)，发热(20 例，69．O％)，病死率为17．2％。几乎50％的RA—MIP发生于使用MTX治疗开始后的32周内。6例RA—MIP患者治愈后重新使用MTX．其中4例再次发生MIP，并致2例死亡。提示RA—MIP治愈后不宜再次使用MTX。
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