浅谈中医药防治非甾体抗炎药的胃肠道副作用

        非甾体抗炎药(NSAID)为治疗风湿病之要药，临床应用十分广泛，在风湿病的治疗中，目前还没有其他药物可以替代。然而因其胃肠道(GI)副作用较大，约有15％ 左右的患者倍受折磨，并因此而中断治疗。这已引起了越来越多医务工作者的关注。现代医学对此研究虽然较多，但至今仍缺少有效的防治方法。笔者试从中医药防治GI疾病的临床研究人手，以探求治疗此类疾病的新思路。

        NSAID具有解热、镇痛、消炎、抗风湿的作用，其副作用主要在胃肠道，其次是肝肾。NSAID的GI损伤发生机制主要有3个方面：通过抑制环氧化酶(COX)而抑制PG合成；对GI粘膜的直接损伤，使其通透性增加，关键为氧化磷酸化脱耦联；中性粒细胞的粘附、活化。而现代医学对NSAID的GI副作用防治研究主要通过改变剂型或开发新的衍生物，合理与合并用药等途径，疗效均欠如人意，其副作用问题依然难以解决。若把NSMD的副作用看成一种致病因素，就应按寒邪而论。根据寒邪的性质和致病特点：①寒为阴邪，易伤阳气，由于服药后，首先是通过胃肠道，所以最易损伤脾胃之阳；而肾阳为一身阳气之根，故也可累及肾阳，造成肾阳受损。②寒性凝滞，寒邪侵袭人体，可使气血凝滞，经脉流行不利。③ 寒性收引，可使气机收敛，而影响到肝的疏泄功能。综上所述，拮抗NSAID的GI副作用，主要应从脾肾、气血、气机方面着手进行临床研究。故中医药对NSAID的GI副作用防治可分为以下几方面:

        一、健脾补肾提高免疫功能，增强抗病能力
        临床上并不是所有服用NSAID 的患者都发生胃肠道损伤，而是有轻有重，或有或无。这主要与患者机体免疫功能失调，抗病能力差，不能拮抗NSMD的毒性有关。正如《内经》所云：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。有研究认为，人体中可能存在有“免疫一大脑一胃肠道”轴，免疫功能参与消化道液分泌和黏膜自身平衡的调节，一旦异常可致溃疡的发生。甚至有人提出了抗溃疡药物作用靶器官是淋巴系统的免疫细胞，而不是以往所认为的胃黏膜内的壁细胞之说等 。这说明提高免疫功能，增强抗病能力对GI溃疡的发生有重要作用。在临床实践中，当患者发生GI损伤后，常给予益气健脾养胃之品，取得了比西药更显著的疗效；为此，我们经临床观察，对凡体质虚弱、胃肠道有疾患者，在服用NSAID同时，给予益气健脾之品，发现除GI发病率明显下降外。还大大缩短了治疗病程及提高了治愈率，说明益气健脾药可以防治NSAID的胃肠道损伤。药理研究表明，益气健脾类方药具有提高细胞和体液免疫功能，减少H 的回流而加强溃疡修复的作用。如黄芪不仅能抑制血中TXB (血栓素A 的稳定代谢产物)的生成，而且能促进血中PGI 的合成 。风湿病主要是由于免疫紊乱，病变多在骨关节，临床上为了提高疗效。根据肾主骨生髓的特点，常加服一些补肾填精之品，这些患者GI发病率也明显下降，可见补肾药也有防治NSMD 的GI副作用。如淫羊藿不仅调节体内钙、磷水平，促进成骨细胞活性的作用，而且对机体免疫功能有显著的促进作用 ，何首乌能增强细胞免疫而抑制体液免疫 等等。这些都反映出补肾药物对提高免疫功能有着非常重要的作用。因此在防治NSAID的GI损伤中应益气健脾与温阳补肾兼顾。
        二、活血化瘀改善黏膜血流，增强黏膜屏障功能
        临床中由于GI损伤，而常须中断NSAID的治疗，而改为加用活血化瘀等中药，发现活血化瘀药不仅能治疗风湿病，还能使胃溃疡加速愈合，这与活血化瘀药能增加黏膜组织的循环灌注，促进能量代谢，保证黏膜上皮及溃疡底部和边缘腺体迅速再生及保持黏膜微环境的酸减平衡等有关，从而防止溃疡的发生。如著名老中医董建华在治疗溃疡时，常用刺猬皮、九香虫；姜春华教授常用生大黄、刺猬皮、廑虫等就是此道理。药理研究表明，行气活血药有改善溃疡患者微循环，增加局部血流量，从而增强黏膜的屏障功能，所以在防治NSAID的GI副作用时，加入活血化瘀药，可以达到一石二鸟之功。
        三、疏肝理气减轻胃肠道损伤
        中医学理论认为，肝与气机关系密切，当肝疏泄功能失调后，可影响到脾胃的运化，那么在防治NSAID的GI副作用过程中，加入疏肝理气之品，就有着特别的作用。研究认为，疏肝理气之品，能加强胃肠蠕动，能抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，从而减少对黏膜的损伤。另外，疏肝之品都有不同程度的保肝降酶作用，对预防肝损伤，也有着非常重要的意义，所以在防治NSAID的GI副作用时，应考虑加入疏肝理气之品。
        四、针灸
        针灸能调动机体免疫生理功能，防御外来的致病因素侵袭，对各组织器官的功能活动有明显的调整作用，使人体机能恢复正常，对维持机体内环境的平衡，具有重要意义。针灸的止痛抗炎，涮整免疫、血液、组织器官的作用均已公认。研究证明，针灸保护GI的作用主要是调整胃酸分泌，加强胃壁屏障功能，改善胃黏膜，增加细胞保护因子的释放，抗自由基损伤，影响胃肠激素分泌，神经调节等，所以可以用针灸防治NSAID的GI损伤 J。根据艾灸有增益机体免疫的作用 ，以及针刺足三里可避免胃黏膜厚度变薄及壁细胞减少，从而减轻化疗药物对胃肠道病理损害的实验研究 ，我们运用足三里温针灸预防消炎痛GI损伤，取得显著疗效。另外我们还发现，用针灸治疗一可单独防治NSAID的GI副作用，二可协助中药提高疗效，三可治疗风湿病。
        当然，用中医药防治NSAID 的GI副作用的方法不止这些。在防治过程中还应注意以下几个方面：①根据治未病的原则，重点在预防，药物选择以提高免疫功能，增强抗病能力为主；② 要考虑到中药的双重性、双向调节功能、多靶点的作用，做到既能拮抗NSAID的副作用，又有抗风湿或对NSAID的治疗产生协同作用；③ 组方时要注意药性，忌过热过寒之弊；④做到局部与整体兼顾，既要避免直接损伤，又要防止系统损伤；⑤ 了解NSAID的作用机制及特性，做到纠偏救弊，取长补短。⑥ 注意扶正不留邪，祛邪不伤正。
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