特发性间质性肺炎的抗纤维化治疗现状和进展

上一篇 / 下一篇  2008-10-23 20:41:14 / 个人分类:专业

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特发性间质性肺炎的抗纤维化治疗现状和进展
近年来,随着对肺纤维化发病机制的深人研究,国内外的研究热点集中于寻找新的抗纤维化药物,并尽可能在疾病的早期进行干预治疗 。
3.1 西药治疗 ’
3.1.1 激素与免疫抑制剂无论何种致病原因,免疫反应均参与了肺间质纤维化的形成,糖皮质激素是传统的治疗肺纤维化的主要药物,适用于所有病例,儿童的反应优于成人。但不同病理类型的IIP对激素治疗的反应不同,NSIP最佳,UIP最差。口服泼尼松1~2mg/(kg·d),连续8周,进行定期肺功能、胸部CT(HRCT)等检查以评估疗效。若有效,激素减量维持6个月至1年(部分可达2年)后撤停;若无效,激素在应用8周后逐渐撤停。常用的免疫抑制剂有环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A等。是否应用免疫抑制剂,有学者持不同态度,但多数认为对激素治疗反应不佳的病例可以试用。目前大多采用口服小剂量皮质激素与免疫抑制剂联合治疗E3-5 1。
3.1.2 抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸(NAC)可消除HO、OH一、HOCL,并可抑制肿瘤坏死因子一 、IL-1等细胞因子的产生。盐酸氨溴索、烟酸、牛磺酸也有清除氧自由基的作用。儿科临床已试用,但剂量尚未规范。
3.1.3 大环内酯类抗生素 以红霉素为代表的大环内酯类抗生素(十四、十五环)具有抗感染和免疫调节作用。有研究发现在用红霉素、阿奇霉素治疗肺纤维化动物实验模型中观察到其减轻肺泡炎和纤维化作用。儿科临床多采用小剂量。
3.1.4 其他花生四烯酸代谢产物前列腺素E,(prosta—glandin,PGE )具有免疫调节和抗纤维化效应;另有实验证脂加氧酶抑制剂及白三烯拮抗剂均有一定的抗纤维化作用。吡非尼酮、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin.converting enzyme inhibitor,ACEI)、松弛肽是几种新的抗纤维化药物,疗效均在观察中;此外,解胶酶、磷酸二酯酶抑制剂、抗血栓形成剂、血栓烷素B (LTB )拮抗剂、 .生育酚等均有抗纤维化的报道。较早应用于临床治疗肺纤维化的药物秋水仙碱与D-青霉胺,因疗效不肯定或毒性而使其应用受限。
3.2 中药治疗为发挥中医中药的治疗优势,目前正多层面针对中药抗肺纤维化的作用进行研究。中药毒副作用小,长期服用安全可靠,治疗肺纤维化的前景看好。
3.2.1 防治肺纤维化的单味药丹参、川芎嗪、当归、汉防己甲素、刺五加、银杏叶等。
3.2.2 治疗肺纤维化的复方制剂肺康颗粒(冬虫夏草、灵芝、西洋参、黄芪等),补气通肺汤(党参、黄芪、当归、麻黄等),抗纤汤(红参、苏子、生甘草、黄芪等),黄芪桃红汤(黄芪、桃仁、红花、丹参、当归等),肺泰(黄芪等)。
3.3 细胞因子治疗许多细胞因子、炎症介质,如肿瘤坏死因子一 (TNF一 )、转化生长因子.p(TGF.p)、干扰素一(IFN一 ),以及多种细胞都参与了肺纤维化的发生发展过程,针对其中一个或几个关键成分的作用加以干预,可为肺纤维化的治疗拓宽思路。
3.4 基因治疗基因治疗是指运用DNA重组技术设法修复或调节细胞中有缺陷的基因,使细胞恢复正常功能,达到治疗疾病的目的。目前,利用反义核苷酸进行基因封闭已试用于肺纤维化治疗。
3.5 肺移植IIP是一种免疫介导的炎症性疾病,治疗须尽早;对于终末期患者来说,肺移植是惟一可行的办法。

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