小发夹RNA被成功用于抑制肝癌细胞mcl-1基因

原发性肝癌是全球第5大恶性肿瘤位和位居第三的癌症“杀手”. 手术切除和肝移植仍是当前可能治愈肝癌的主要方法, 但术后2年约有半数的患者肿瘤复发, 而且肝癌早期一般无明显症状, 待患者出现症状时往往已属中晚期, 失去手术治疗的良机. 此外, 肝癌细胞对化疗药物不敏感, 现有的化疗药物并不能提高肝癌患者的生存率. 因此, 探求新的治疗方法是一直肝癌研究领域中的热点. 2006年1月, 一篇发表在INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY上的研究报道提示髓细胞白血病基因-1（mcl-1）在肝癌组织中呈过量表达状态, 采用磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002可迅速下调肝癌细胞内mcl-1水平并增加肝癌细胞对化疗药物的敏感性, 提示mcl-1与肝癌的发生和耐药有关, 并可能是肝癌基因治疗的靶目标. 

一篇2008-09-18发表于《世界华人消化杂志》的研究论文深入讨论了mcl-1基因对肝癌进行基因治疗的效果.这项研究来自于来自华中科技大学同济医学院的李银鹏研究小组, 采用RNA干扰技术抑制mcl-1基因, 目前已构建并筛选出靶向mcl-1基因的小发夹RNA表达质粒.

研究小组通过将小发夹RNA插入表达载体中, 成功构建了3种小发夹RNA表达质粒, 并证实这3种质粒对肝癌细胞内的mcl-1基因均有显著的抑制作用. 通过在mRNA和蛋白水平上对这3种质粒做进一步比较, 筛选出了对mcl-1基因抑制作用最强的质粒. 这为下一步研究mcl-1基因沉默对肝癌细胞的影响提供了坚实的实验基础.

由于敲除mcl-1基因对正常肝细胞无明显影响, 因此, 利用RNA干扰抑制mcl-1基因对肝癌治疗应具有明显的肿瘤特异性, 是具有较好应用前景的肝癌基因治疗方法. 我们期待该研究小组的下一步研究能有令人振奋的结果.